Бринтелликс и алкоголь

Антидепрессанты и алкоголь: совместимо?

Автор: Прибытков А.А.

Можно ли употребить спиртное, если вы принимаете антидепрессанты? Сразу возникает мысль: какой ещё алкоголь, вот вылечитесь, тогда и будете спиртным баловаться. Но не все так просто. Стандартный курс приема антидепрессантов 6 месяцев (в отдельных случаях бывает и дольше). Теперь представим: симптомы уже ушли, человек чувствует себя хорошо, впереди ещё месяцы лечения, а тут свадьба, день рождения или первый за два года отпуск…

Так что вопрос о совместимости антидепрессантов и алкоголя вполне актуален и пациенты на приеме задают мне его регулярно. Многократно сталкивался с утверждением, что алкоголь полностью противопоказан в период лечения антидепрессантами. Но видел и людей употреблявших спиртное «поверх» антидепрессантов без каких-то последствий.⠀

Давайте попробуем разобраться в совместимости антидепрессантов и алкоголя.

Начну с того, что антидепрессанты довольно большая группа препаратов и то, что справедливо в отношении одного может быть совершенно ошибочным для другого. А дальше по тексту конкретика. Антидепрессанты называю по международным названиям, если нужно уточнить про торговые наименования (те, что написаны на упаковке) спросите в комментариях — отвечу, или Яндекс в помощь.⠀

Трициклическиеантидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин) — первое поколение, препараты грубые, с мощным эффектом, но кучей побочек. Действуют на множество рецепторов сразу, отсюда высокая вероятность взаимодействия с другими веществами. С алкоголем НЕ совместимы (прописано в инструкции), усиливают его действие. При высоких дозах того и другого — тяжкие последствия, включая перспективу букетов с чётным количеством цветов.⠀

Группа со сложным названием Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина — СИОЗС (эсциталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин). Препараты изолированно действуют на серотонин, побочных мало, взаимодействия редки. Про эсциталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин указано, что НЕ влияют на метаболизм алкоголя и НЕ усиливают его действие. Сразу же в инструкции оговорка, что совместно принимать не рекомендуется. Рекомендовать я тоже не буду, но и жёстко запретить не могу. Пациентам, принимающим эти препараты я говорю примерно следующее: небольшие количества алкоголя иногда можно допустить, но только после того как состояние нормализуется (т.е. в период поддерживающие терапии).

Вортиоксетин — современный антидепрессант с минимальной вероятностью взаимодействий. На метаболизм алкоголя НЕ влияет, НЕ усиливает его действие на психику. Резюме аналогично группе СИОЗС: можно, только осторожно.⠀

Миртазапин и его «младший брат» миансерин. Действуют через рецепторы, в том числе гистаминовые. Отсюда их выраженный седативный (успокаивающий, затормаживающий) эффект и можно заподозрить, что будет взаимодействие с алкоголем. Смотрим инструкцию — точно, усиливают действие алкоголя. Если доктор прописал Миртазапин, то про напитки для взрослых стоит забыть.⠀

Препараты «двойного действия». Для тех у кого слова рецептор и нейрохимия не вызывают непреодолимой зевоты сообщаю: действуют на серотонин и норадреналин. Есть такие вещества в нервных клетках и нарушения их обмена приводят к депрессии и другим проблемам. Вероятность взаимодействий низкая, но всё же выше, чем у СИОЗС. Про венлафаксин указано, что усиливает действие алкоголя, про два других прямых указаний нет, лишь предупреждение, что надо избегать. Моё резюме: вряд ли будут тяжкие последствия, но лучше не рисковать.

Агомелатин. С точки зрения влияния на нервную систему при употреблении алкоголя теоретически безопасен, прямых указаний не нашёл. Описано исключительно редкое, но опасное влияние на печень. Исходя из этого, в воздержании от алкоголя есть резон.⠀

Общее резюме. Если принимаете антидепрессанты, то алкоголь лучше избегать. Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др), либо миртазапин — скажем спирту твёрдое НЕТ. СИОЗС (эсциталопрам, сертралин и др), а также вортиоксетин — иногда, по чуть-чуть допустимо.⠀

И, конечно, данная запись никоим образом не призыв запивать антидепрессант рюмкой водки или кружкой пенного. Речь идет о неких редких значимых случаях и ограниченных количествах. Оговорюсь: что такое «небольшая доза» никто не измерял. Руководствуйтесь здравым смыслом. Бокал вина или бутылка пива с упомянутыми «безопасными» антидепрессантами допустимо, всё что больше – не поручусь.⠀

#антидепрессанты #алкоголь #психотерапевтПенза #докторПрибытков #КраскиЖизниПенза

Комментарии Отменить ответ

Бринтелликс

В статье: таблетки Бринтелликс – врачи от чего назначают, методы приема, дозировка во всех случаях, противопоказания, фото упаковки. В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарственного средства:

Продается только по рецепту врача
При беременности: противопоказан
При кормлении грудью: противопоказан
В детском возрасте: противопоказан
При нарушениях функции печени: с осторожностью
При нарушении функции почек: с осторожностью
В пожилом возрасте: с осторожностью

Упаковка

Состав:

Активное вещество – вортиоксетина гидробромид 6,355 мг / 12,710 мг/ 19,065 мг/ 25,420 мг, что эквивалентно 5 мг / 10 мг / 15 мг /20 мг вортиоксетина.

Вспомогательные вещества – маннитол 110,645 мг/ 104,29 мг/ 97,935 мг/ 91,58 мг, целлюлоза микрокристаллическая 22,5 мг/ 22,5 мг/ 22,5 мг/ 22,5 мг, гипролоза 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг, магния стеарат 1,5 мг/ 1,5 мг/ 1,5 мг/ 1,5 мг.

для таблеток 5 мг – Опадрай розовый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,375 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,032 мг);

для таблеток 10 мг – Опадрай желтый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,350 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,056 мг);

для таблеток 15 мг – Опадрай оранжевый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,294 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,101 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,011 мг);

для таблеток 20 мг – Опадрай красный 3,0 мг (гипромеллоза 1,875 мг, титана диоксид (Е171) 0,449 мг, макрогол 400 0,188 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,488 мг).

Читать еще: Рибоксин и алкоголь

Описание:

5 мг: таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «5» на другой.

10 мг: таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «10» на другой.

15 мг: таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «15» на другой.

20 мг: таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «20» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Механизм действия вортиоксетина, по-видимому, связан с его прямой модулирующей серотонинергической активностью и ингибированием белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования показывают, что вортиоксетин выступает в роли антагониста 5-HT₃, 5-HT₇ и 5-HT_1D рецепторов, частичного агониста 5-HT_1B рецепторов и полного агониста 5-HT _1A рецепторов, а также ингибирует 5-HT транспортер, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего, серотонинергическую, но, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная фармакологическая активность, по-видимому, лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемые в исследованиях на животных. Однако, поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.

В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-HT (с использованием лигандов 11 C-MADAM или 11 C-DASB), при различном уровне дозирования вортиоксетина, получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-HT, связанных с вортиоксетином, составляло примерно 50% на дозе 5 мг/сут, 65% на дозе 10 мг/сут и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/сут.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (≤12 недель) исследованиях при большом депрессивном расстройстве (БДР). Двенадцать двойных слепых, плацебо-контролируемых, 6/8-недельных, в фиксированных дозах исследований были проведены с целью определения краткосрочной эффективности вортиоксетина при БДР у взрослых пациентов (включая пожилых пациентов). Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована, по крайней мере, в группе с применением одной дозы в 9 из 12 исследований, где было показано изменение, как минимум, на 2 балла от плацебо по шкалам для оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и Гамильтона (HAM-D24). Это клинически подтверждалось количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по Шкале общего клинического впечатления (CGI-I). Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы.

Эффективность отдельных исследований подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале MADRS на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований отличия от плацебо были статистически значимыми: -2,3 балла (p=0,007); -3,6 балла (p Рубрика: Другие лекарства

Бринтелликс (вортиоксетин)

Препарат вортиоксетин (Бринтелликс) – эффективный и безопасный антидепрессант. Препарат применяется в психиатрической практике для лечения клинической депрессии на разных стадиях – для активной терапии, стабилизации состояния и поддерживающей терапии. Препарат хорошо переносится больными, страдающими депрессивными расстройствами. Психотерапевты Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору дозы препарата вортиоксетин (бринтелликс) и длительности курса лечения.

Вортиоксетин – торговое название препарата бринтелликс. Он обладает следующими клиническими особенностями:

Собственным прокогнитивным эффектом (улучшает память, внимание, мышление);
Минимальным негативным влиянием на сексуальную функцию;
Отсутствием значимого влияния на способность управлять транспортными средствами;
Отсутствием значимого влияния на массу тела при длительном применении.

Отзывы пациентов, которые принимают антидепрессант вортиоксетин (бринтелликс), положительные. Препарат не вызывает нарушения сна. Препарат можно отменять одновременно, поскольку при прекращении лечения не возникает синдрома отмены. Врачи Юсуповской больницы учитывают показания, противопоказания к назначению препарата бринтелликс, возможные побочные эффекты.

Состав, аналоги препарата бринтелликс

Вортиоксетин (бринтелликс) выпускается в виде таблеток миндалевидной формы, покрытых плёночной оболочкой разного цвета в зависимости от содержания основного действующего вещества – вортиоксетина гидробромида. На одной стороне имеется тиснение «TL», на другой – цифры 5, 10, 15, 20. Они соответствуют дозе препарата в миллиграммах.

В аптеках можно приобрести аналоги препарата бринтелликс:

Цена препарата бринтелликс в Москве – от 1700 рублей. Лекарственное средство отпускают по рецепту врача. Дешёвый бринтелликс оказывает такое же действие, как и препарат, который отпускают в аптеке по меньшей цене.

Показания, противопоказания и особенности применения

Бринтелликс, как сказано в инструкции по применению препарата, применяют для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых. Противопоказанием к применению лекарственного средства является повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательному компоненту препарата, детский и подростковый возраст до 18 лет. Препарат не применяют одновременно с неселективными или селективными ингибиторами моноаминоксидазы.

Врачи Юсуповской больницы проявляют особую настороженность при назначении антидепрессанта бринтелликс пациентам, страдающим тяжёлой почечной и печёночной недостаточностью, манией и гипоманией, фармакологически неконтролируемой эпилепсией. Коллегиально решают вопрос о безопасности терапии препаратом бринтелликс пациентам, у которых ранее регистрировались судорожные припадки, выраженное суицидальное поведение, имеется склонность к кровотечениям.

С осторожностью назначают бринтелликс одновременно со следующими лекарственными средствами:

Ингибиторами моноаминоксидазы В (селегилином, разагилином);
Серотонинергическими лекарственными препаратами;
Препаратами, которые снижают порог судорожной готовности;
Литием;
Триптофаном;
Лекарственными средствами, которые содержат зверобой продырявленный;
Антикоагулянтами для приёма внутрь и фармакологическими препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов;
Препаратами, способными вызвать снижение концентрации натрия в плазме крови.

На заседании Экспертного Совета с участием профессоров, докторов медицинских наук, врачей высшей категории решают вопрос о безопасности назначения антидепрессанта бринтелликс пациентам, которым проводится электросудорожная терапия, пожилым больным.

Препарат оказывает токсическое действие на плод. При применении бринтелликса на поздних сроках беременности у новорожденных могут развиться следующие симптомы:

Респираторный дистресс;
Апноэ (остановка дыхания);
Цианоз (синюшный цвет кожных покровов);
Судороги;
Нестабильность температуры;
Рвота;
Трудности с приёмом пищи;
Повышение артериального давления;
Дрожание ручек и ножек;
Раздражительность;
Повышенная нервно-рефлекторная возбудимость;
Постоянный плач;
Летаргический сон;
Сонливость или плохой сон.

Читать еще: Кеторол и алкоголь

Эти симптомы могут быть связаны как с синдромом отмены, так и с избыточной серотонинергической активностью. Поэтому врачи Юсуповской больницы не назначают препарат бринтелликс во время беременности, если того не требует клиническое состояние самой женщины. Не исключается риск для новорожденного при употреблении антидепрессанта бринтелликс матерь, которая кормит грудью. Решение о воздержании от применения препарата бринтелликс или прекращении грудного вскармливания врачи Юсуповской больницы принимают коллегиально с учётом оценки необходимости терапии для матери и относительной пользы грудного вскармливания для младенца.

Побочные эффекты и взаимодействие с другими препаратами

Как свидетельствуют отзывы врачей, бринтелликс обладает слабо или умеренно выраженными побочными эффектами, которые наблюдаются в течение первых двух недель лечения. Наиболее частой нежелательной реакцией является тошнота. Нежелательные эффекты в большинстве случаев носят временный характер и не являются причиной отмены препарата.

Препарат бринтелликс может оказывать следующее побочное действие:

Нарушения психики;
Необычные сновидения;
Головокружение;
Приливы;
Генерализованный зуд;
Усиление ночного потоотделения.

Вортиоксетин (бринтелликс) взаимодействует с антибиотиком линезолидом, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами, усиливает действие препаратов, снижающих порог судорожной готовности, нейролептиков (фенотиазинов, тиоксантенов, бутирофенонов, мефлохина, бупропиона, трамадола). Нежелательные реакции часто наблюдаются при присоединении бупропиона к текущей терапии вортиоксетином.

При проведении совместной терапии бринтелликсом и сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, кониваптаном), ингибиторами изофермента CYP2C9 (флуконазолом и амиодароном) у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 могут усилиться побочные эффекты вортиоксетина. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, врачи при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного индуктора изоферментов цитохрома Р450 широкого спектра (рифампицина, карбамазепина, фенитоина) проводят коррекцию дозы вортиоксетина. Как свидетельствуют результаты исследований, бринтелликс и алкоголь не взаимодействуют, но врачи рекомендуют пациентам во время терапии антидепрессантами не употреблять спиртные напитки.

Способ применения, дозы, передозировка бринтелликса

Лечение пациентов младше 65 лет начинают с минимальной дозы препарата 10 мг. Бринтелликс принимают однократно в сутки, на ночь, внутрь, вне зависимости от приёма пищи. В зависимости от индивидуальной реакции пациента врач может увеличить суточную дозу вортиоксетина до 20 мг в сутки или снизить до минимальной дозы – 5 мг в сутки. После полного разрешения симптомов депрессии для закрепления антидепрессивного эффекта продолжают лечение в течение шести месяцев. Пациенты, которые получают лечение препаратом бринтелликс, могут одномоментно прекратить его приём без постепенного понижения дозы.

Пациентам старше 65 лет начинают терапию с минимальной эффективной дозы препарата бринтелликс 5 мг. Её принимают однократно в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, дозу препарата бринтелликс в случае присоединения терапии сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 или индукторами цитохрома Р450 широкого спектра.

При передозировке препарата бринтелликс развиваются следующие симптомы:

Тошнота;
Головокружение, которое продолжается менее 30 секунд и вызывается некоторыми положениями головы;
Неприятные ощущения в животе;
Диарея;
Генерализованный зуд;
Приливы и сонливость.

В случае возникновения симптомов передозировки устанавливают наблюдение за пациентом и проводят симптоматическую терапию. Таблетки бринтелликс не следует принимать самостоятельно. В случае наличия симптомов депрессивного расстройства записывайтесь на консультацию психотерапевта Юсуповской больницы онлайн или позвонив по номеру телефона контакт центра в любое время суток независимо от дня недели. Врач проведёт обследование, определит наличие показаний и противопоказаний к назначению препарата, подберёт оптимальную терапевтическую дозу и выпишет рецепт, предъявив который бринтелликс можно приобрести в аптеке.

Бринтелликс

Форма выпуска и состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «5» — на другой.

Таблетки 10 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «10» — на другой.

Таблетки 15 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «15» — на другой.

Таблетки 20 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «20» — на другой.

Фармакинетика

Всасывание. Вортиоксетин медленно, но хорошо всасывается после перорального приема. Tmax в плазме — 7–11 ч. После многократного применения в дозах 5, 10 или 20 мг/сут средняя плазменная Cmax составляет 9–33 нг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Прием пищи не оказывает влияние на фармакокинетику препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний Vss составляет 2600 л, что свидетельствует об экстенсивном внесосудистом распределении. Степень связывания с белками плазмы — высокая (98–99%) и, по-видимому, не зависит от концентрации вортиоксетина в плазме.

Биотрансформация. Вортиоксетин экстенсивно метаболизируется в печени главным образом за счет окисления с помощью изофермента CYP2D6 и в меньшей степени — изоферментов CYP3A4/5 и CYP2C9 и последующей конъюгации с глюкуроновой кислотой.

В исследованиях лекарственного взаимодействия не обнаружено ингибирующего или индуцирующего влияния вортиоксетина на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 (см. «Взаимодействие»). Вортиоксетин является слабым ингибитором и субстратом Р-gp. Основной метаболит вортиоксетина фармакологически неактивен.

Выведение. Средний T1/2 и оральный клиренс составляют 66 ч и 33 л/ч соответственно. Около 2/3 неактивного метаболита вортиоксетина выводится с мочой и около 1/3 — с калом. Лишь незначительное количество вортиоксетина выводится с калом в неизмененном виде. Плазменная Css достигается приблизительно через 2 нед.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика носит линейный характер и не зависит от времени в изучавшемся диапазоне доз (2,5–60 мг/сут).

В соответствии с T1/2 на основании AUC0–24 после многократных доз 5–20 мг/сут индекс накопления составляет от 5 до 6.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пожилых здоровых субъектов (≥65 лет; n=20) экспозиция вортиоксетина увеличивалась на 27% (Cmax и AUC) в сравнении с контрольной группой молодых здоровых субъектов (≤45 лет) после введения многократных доз 10 мг/сут. Минимальная эффективная доза вортиоксетина 5 мг/сут должна всегда использоваться в качестве начальной у пациентов в возрасте ≥65 лет (см. «Способ применения и дозы»). Необходимо с осторожностью назначать пожилым пациентам вортиоксетин в дозе выше 10 мг/сут (см. «Особые указания»).

Читать еще: Фервекс и алкоголь

Почечная недостаточность. После однократной дозы вортиоксетина 10 мг почечная недостаточность, оцениваемая по формуле Кокрофта-Голта (легкая, средняя или тяжелая; n=8 в группе) приводила к умеренному (до 30%) увеличению экспозиции вортиоксетина в сравнении с контрольной группой здоровых субъектов. У пациентов с терминальной стадией поражения почек диализ приводил лишь к незначительному снижению экспозиции (AUC и Cmax снижались на 13 и 27% соответственно; n=8) после однократной дозы вортиоксетина 10 мг. Коррекция дозы не требуется (см. «Особые указания»).

Печеночная недостаточность. После однократной дозы вортиоксетина 10 мг пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (критерии Чайлд-Пью А или В; n=8 в группе) изменения фармакокинетики вортиоксетина не наблюдалось (изменение AUC менее чем на 10%). Коррекция дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Вортиоксетин не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применять препарат у таких пациентов следует с осторожностью (см. «Особые указания»).

Типы генов изофермента CYP2D6. Плазменная концентрация вортиоксетина была приблизительно в 2 раза выше у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с экстенсивными метаболизаторами. Одновременное применение сильных ингибиторов изоферментов CYP3A4/2C9 у пациентов со сниженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 может потенциально привести к увеличению экспозиции вортиоксетина (см. «Взаимодействие»). У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом изофермента CYP2D6 плазменная концентрация вортиоксетина 10 мг/сут была в пределах значений, полученных у экстенсивных метаболизаторов на дозах 5 и 10 мг/сут. Как и для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции, следует рассмотреть возможность коррекции дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Данные по доклинической безопасности

В ходе исследований общей токсичности введение вортиоксетина у мышей, крыс и собак сопровождалось эффектами, главным образом со стороны ЦНС, которые включали такие проявления, как саливация (крысы и собаки), расширение зрачков (собаки) и два эпизода судорог у собак. При введении препарата в максимальной рекомендуемой терапевтической дозе 20 мг/сут не зафиксировано судорожной активности, с учетом того, что граница безопасности определена в 5%. Органная токсичность была ограничена почками (крысы) и печенью (мыши и крысы).

Изменения функции почек у крыс (гломерулонефрит, тубулярная обструкция, кристаллы в почечных канальцах) и печени у мышей и крыс (гепатоцеллюлярная гипертрофия, некроз гепатоцитов, гиперплазия желчных протоков, кристаллы в желчных протоках) наблюдались при экспозиции, более чем в 2 раза (крысы) и 10 раз (мыши) превышающей человеческую в максимально рекомендованной дозе 20 мг/сут. Эти случаи были связаны главным образом со специфической для грызунов обструкцией кристаллами почечных канальцев и желчных протоков и считаются маловероятными для людей.

Вортиоксетин не оказывал генотоксическое действие в стандартной батарее тестов in vitro и in vivo.

На основании результатов стандартных 2-летних исследований канцерогенности у мышей или крыс, вортиоксетин не обладает риском канцерогенности у людей.

Вортиоксетин не оказывал влияние на фертильность, способность спариваться, функцию репродуктивных органов или морфологию и подвижность сперматозоидов у крыс. Вортиоксетин не оказывал тератогенное действие на крыс или кроликов, хотя влияние на вес плода и задержка оссификации отмечались у крыс при экспозиции доз вортиоксетина, превышающих в 10 раз максимальную суточную дозу для человека 20 мг/сут. Схожие эффекты наблюдались у кроликов при субтерапевтической экспозиции.

В пре- и постнатальных исследованиях у крыс применение вортиоксетина в дозах, не оказывавших токсическое воздействие на мать и соответствовавших дозе 20 мг/сут у людей, ассоциировалось с повышенной смертностью детенышей, снижением темпов прибавки массы тела и замедлением их развития (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Вортиоксетин проникал в молоко лактирующих крыс (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

В исследованиях ювенильной токсичности у крыс полученные данные по терапии вортиоксетином соотносились с таковыми, полученными у взрослых животных. Действующее вещество вортиоксетина гидробромид классифицируется как стойкое, подверженное биоаккумуляции и токсичное вещество (СБТ-вещество; риск для рыб). Тем не менее, в рекомендованных пациентам дозах вортиоксетин представляет незначительный риск для водной и наземной среды.

Фармадинамика

Механизм действия вортиоксетина, по-видимому, связан с его прямой модулирующей серотонинергической активностью и ингибированием белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования показывают, что вортиоксетин выступает в роли антагониста 5-НТ3-, 5-НТ7- и 5-НТ1D-рецепторов, частичного агониста 5-НТ1B-рецепторов и полного агониста 5-НТ1A-рецепторов, а также ингибирует 5-НТ-транспортер, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего серотонинергическую, но, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная фармакологическая активность, по-видимому, лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемое в исследованиях на животных.

Однако поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.

В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-НТ (с использованием лигандов 11C-MADAM или 11C-DASB), при различном уровне дозирования вортиоксетина, получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-НТ, связанных с вортиоксетином, составляло примерно 50% при дозе 5 мг/сут, 65% при дозе 10 мг/сут и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/сут.

Клиническая эффективность и безопасность